解析:药用塑料瓶吹塑原理及制造工艺

    世界上“注-吹/”成型工艺方法源于二十世纪五十年代初。国外聚烯烃（hdpe，pp）药用塑料瓶的应用早于七十年代。相关设备研究制造厂家有美国wheaton、jomar，德国battenfeld、bekum，日本的asb、青木固，意大利的uniloymilacron公司，主要机型均为一步法三工位，美国、日本采用垂直螺杆结构，德国、意大利采用卧式螺杆结构。

    二、药用塑料瓶/常用生产工艺与原料选择

    1、生产工艺

    （1）“挤吹/”extrusion-blowmoulding又称中空挤出吹塑。挤出机连续挤出空心管，用剪刀（人工）或切割装置（自动）切成小段后移到挤吹模具内吹制成型。

    优点：设备简单、投资小，成本价格低。

    缺点：瓶口不平，密封很差。原料通常选用ldpe，阻透性能远低于hdpe/pp，装药保质贮存期短。

    （2）二步法“注-吹”twostepsinjection-blowmoulding。“注射、吹塑”由独立的两台机器分开进行，俗称“二步法”。*步：由一台普通注塑机注射成型管坯，管坯的瓶头部分（瓶口、螺纹）已经成型；第二步：人工将管坯放在蜂窝状加热器或自动循环加热传送带上加热调温，然后移到吹瓶机用压缩空气吹制成型。

    优点：设备较简单，投资较少。瓶口较平整，密封良好。品种开发快，模具费用较低，成本价格中、低。

    缺点：注射管坯与吹塑成型/分步进行，易传递污染，菌检难保证，产品同一性差，不太适应大批量生产。
  （3）一步法“注-吹”onestepinjection-blowmoulding。“注射、吹塑”在同一台机器上完成。根据不同机种又分为三工位和二工位“注-吹”。三工位“注-吹”制瓶机三个工位以120°角成等边三角形分布，*工位为注射成型工位，第二工位为吹塑成型工位，第三工位为脱瓶工位。三个工位可同时运行，生产效率高，周期短，而且可与传送带连接自动计数包装，真正实现药用塑料瓶生产全过程中与人手“无接触”，确保产品卫生洁净。二工位“注-吹”塑料机/二工位可上、下或前后排列；*工位为注射成型工位，第二工位为吹塑成型工位；由于少一个脱瓶及冷却工位，所以较难实现全自动计数包装（一般为散装人工计数）。另外，生产周期较长，生产效率低于三工位。

    优点：自动化程度高，生产能力高。瓶口平整度高，密封*。选用hdpe/pp原料，瓶壁均匀，阻透性能优良，装药保质贮存期长。目前，国内标准化药包企业基本上都采用一步法“注吹”工艺设备，其中以“三工位”结构为主。

    缺点：设备投资较大，模具复杂，系统配置要求较高。不太适应小品种、小批量生产。但大批量生产可获得高品质低成本，经济效益好。

    2.常用塑料原料/

    固体药物包装宜选用hdpe/pp、一步法“注-吹”工艺生产的聚烯烃塑料容器；液体药物灌装宜选用

    pet/pp“注-拉-吹”工艺生产的塑料容器/。

    （3）着色剂与加工助剂

    药瓶着色剂通常选用*tio2（锐钛型或金红石型），其中tio2含量≥98％wt，添加量1.0～1.5％wt。常用加工助剂有润滑剂硬脂酸锌，聚乙烯蜡。均为白色粉末，添加量0.1～1％wt。

    近年来，为满足gmp及十万级净化要求，一般将tio2、硬脂酸锌、聚乙烯蜡与ldpe（高m·i）混合在一起制作成浓缩母粒，可大大降低生产过程中粉尘污染。典型的tio2色母配方组成如下：tio2（特级）60％硬脂酸锌8％聚乙烯蜡10％ldpe22％对于固体药物包装hdpe，pp是比较合适的材料，具有优良的抗水蒸气渗透性能，可以有效防止药品吸潮变质。但对于易氧化变质的药物应慎用。ldpe阻氧性能极差，不宜生产药用塑料瓶，更不能灌装贮存期较长的药物。pet对水和氧气均有优良的阻透性，且外观透明，是灌装液体药物（糖浆、口服液类）的理想选择。

    三、药用塑料容器/“注-吹”成型设备与模具

    结构包括：注塑模（初型模）、吹塑模（成型模）、模芯棒（共三组）、热流道、子喷嘴、脱瓶卡板、芯棒座几大部分组成。模具材料、热膨胀系数、表面光洁度、加工工艺与精度、设计水平、调试经验，尤其是注塑模温的调控都对zui终药瓶产品质量产生影响。

    四、系统设计

    系统设计与配套装置对“注-吹”流水线效率的影响应该十分重视。

    药用塑料瓶生产企业除了选择性能可靠的“注-吹”成型机与质量精密的“注-吹”模具外，必须对相应的gmp规范及工艺流程进行系统设计规划，主要内容包括：
1、中央空调系统（gmp标准厂房、十万级净化，gb/t16292-16294-1996）

    主要指标：洁净度十万级，三级过滤（精、中、高），顶送侧回方式。

    换气次数≥20次/hr〓温度t=26～28℃

    2、冷冻水系统

    温度t=5°～15°，压力p≥0.2mpa，流量q≥额定值

    3、冷却水系统

    温度t≤28°，压力p≥0.2mpa，流量q≥额定值喷淋、循环系统

    4、压缩空气系统

    压力p≥1.0mpa，流量q≥标定值，配置稳压罐，冷冻干燥器，二级过滤（40μ，5μ），自动排水阀，压缩空气温度65°＜20℃。

    5、模具温控器

    水介质模温机：工作温度tmax≥120℃，p≥0.4mpa，微处理器或pid控制；

    油介质模温机：工作温度tmax=30-300℃，p≥0.2mpa，pid或一次位式控制仪表

    建议：生产药用塑料瓶选用水介质模温机，以保证药瓶质量，防止油介质泄漏污染。

    6、混料、加料、粉碎装置

    混料时间可控（定时器），过长过短都不能达到*混合效果。

    加料方式建议采用顶层加料、亦可采用自动真空吸料方式加料，但应选用浓缩母粒着色，防止车间内粉尘污染超标。
粉碎机应选用低噪音、率的旋转切刀（主要是粉碎瓶盖注塑流道料架及少量废瓶），回料的添加量应合理合适（小于15％wt），防止反复循环降解影响性能。不同牌号的原料回料必须分开处理（一般瓶用树脂m·i≤1.0，盖用树脂m·i＞5），不能随意混用。

    五、药用塑料瓶生产根据其特定的性能，应做到：

    1、选用“注-吹”工艺以确保瓶口平整度、密度高，密封渗透性能优良，从而保证装药稳定性，延长贮存保质期。

    2、选用一步法三工位“注-吹”成型机及精密模具以确保产品精度，从而达到高质、高产、、低成本、快的目的。

    3、系统设计（gmp，工艺流程，冷冻水系统，冷却水系统，压缩空气冷冻净化系统，电气系统，辅机）是十分重要的环节，也是药包企业稳定生产与发展的必要条件。